Indiana Jones porneste in cautarea unui misterios craniu de cristal. Conducatorii armatei sovietice vor si ei sa puna mâna pe anticul artefact si il obliga pe celebrul arheolog sa-l descopere, apelând la metode de convingere deloc ortodoxe: rapirea si sechestrarea fostei iubite a lui Jones, Marion. Pentru a o salva, acesta porneste intr-o calatorie pe mai multe continente, trebuind sa se confrunte si cu o periculoasa agenta sovietica, interpretata de o Cate Blanchett bruneta.